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西安瑞禧生物科技有限公司提供各種石墨烯、鈣鈦礦、量子點、納米顆粒、空穴傳輸材料、納米晶、半導體聚合物、超分子材料、過渡金屬配合物、化學試劑、化學原料藥等一系列產品。

介孔二氧化硅納米粒（MSN）具有高度有序的介孔結構、較大的比表面積和孔容積，是常用的藥物載體之一。同時，具有環境響應性（包括酶敏、溫敏、pH值敏等）的MSN可通過腫瘤微環境響應釋放藥物。

低密度脂蛋白受體相關蛋白（LRP）受體的配體Angiopep-2（ANG）可修飾到遞藥系統外表面（ANG-LP-PAA-MSN），以實現遞藥系統跨BBB和腦膠質瘤雙重靶向功能

聚丙烯酸（PAA）是一種表面帶負電荷的pH值敏感材料，本實驗將PAA通過酸堿共軛修飾MSN（PAA-MSN），以達到封堵介孔及pH環境響應作用。同時在介孔硅納米粒表面包裹磷脂雙分子層（LP-PAA-MSN），形成類似“原始細胞”結構，不但能夠降低二氧化硅毒性與聚集性，降低其與體內蛋白的結合達到長循環的目的，且能有效降低納米粒對藥物的突釋作用。

方法與結果

（1） DSPE-PEG2000-ANG的合成

DSPE-PEG2000-MAL與ANG（物質的量比為3∶1），在氮氣保護下，PBS緩沖溶液（pH 7.4）中反應24 h，反應物用透析袋滲透48 h用來去除未反應的ANG和DSPE-PEG2000-MAL，將合成的產品冷凍干燥24 h，于4℃冰箱保存。

（2） 氨基修飾的MSN（NH2-MSN）的制備

采用一步法制備NH2-MSN。精密稱取CTAB 0.3 g，分散于超純水中，加入2 mol/L NaOH調節pH值約11.5。80 ℃條件下，磁力攪拌0.5 h，將TEOS1 mL和APTES 0.5 mL的混合液逐滴緩慢加入CTAB溶液中反應2 h，靜置，熟化，20 000 r/min離心20 min，硝酸銨酸性乙醇（10 mg/mL）50 ℃回流12 h，重復3次以除去模板劑CTAB。超純水洗滌數次，離心，冷凍干燥，即得NH2-MSN。

（3） PAA修飾的介孔二氧化硅載As2O3（PAA-MSN@As2O3）的制備

精密稱取40 mg NH2-MSN凍干粉，加入10 mL 三氧化二砷（As2O3）溶液中（1 mg/mL），室溫攪拌24 h。20000 r/min離心30 min，除去游離As2O3，超純水洗滌數次，離心，冷凍干燥，即得MSN@ As2O3。精密稱取20 mg MSN@As2O3溶于20 mL DMF溶液中，充分攪拌，加入20 mg PAA，100 ℃下攪拌反應2 h，20 000 r/min離心30 min，產物分別用無水乙醇、超純水洗滌數次，離心，冷凍干燥，即得PAA-MSN@As2O3。

（4） ANG修飾的介孔二氧化硅載As2O3脂質囊納米粒（ANG-LP-PAA-MSN@As2O3）的制備

采用自組裝及薄膜水化法：精密稱取DSPC-膽固醇-DSPE-PEG2000-DSPE-PEG2000-ANG（65∶25∶8∶2）脂質材料于茄形瓶中，40 ℃條件下溶解于微量三氯甲烷中，加入一定比例的PAA-MSN@ As2O3（20%脂質材料質量），迅速渦旋分散置40 ℃下旋轉蒸發成膜。PBS水化超聲得混懸液，葡聚糖凝膠柱（G-100）純化分離除去空白脂質體，即得ANG-LP-PAA-MSN@As2O3。上述工藝不加入DSPE- PEG2000-ANG，即得LP-PAA-MSN@As2O3。

通過制備ANG修飾的pH值響應介孔二氧化硅脂質囊納米粒，可有效促進As2O3跨BBB以及實現腦膠質瘤細胞靶向和腫瘤微環境觸發釋放藥物，最終提高了對腦膠質瘤的抑制作用。利用NH2-MSN，二氧化硅有序的介孔和大的孔容面積以及氨基表面的正電荷為酸性As2O3提供了良好的負載條件。

關鍵詞定制：

介孔二氧化硅納米粒（MSN）

聚丙烯酸（PAA）

酸堿共軛修飾MSN（PAA-MSN）

DSPE-PEG2000-MAL

DSPE-PEG2000-ANG

DSPE-PEG-MAL

DSPE-PEG-ANG

介孔二氧化硅包裹磁性納米顆粒

氨基化介孔二氧化硅包裹四氧化三鐵

單分散介孔氧化硅納米顆粒

介孔二氧化硅包裹上轉換納米材料

中空介孔二氧化硅

介孔二氧化硅包納米金棒

介孔二氧化硅負載鹽酸阿霉素

介孔二氧化硅負載光敏劑二氫卟吩E6

載吉西他濱&CE6的介孔二氧化硅

羧基化介孔二氧化硅包金納米顆粒