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DSPE-PEG-RDP脂質體

西安瑞禧生物科技有限公司是西北一家專業從事進口藥用磷脂類產品及其相關產品銷售為主的一家公司，公司目前經營的產品有進口合成磷脂，PEG修飾磷脂，聚乙二醇衍生產品，鞘氨醇，神經酰胺，鞘磷脂等產品。

目前傳統的手術治療很難徹底根除腫瘤組織,化療是必要的輔助治療手段。但由于血腦屏障(BBB)的存在,一方面化療藥物很難入腦,另一方面藥物入腦后容易對正常腦組織產生毒副作用。

因為主動靶向長循環脂質體具有主動靶向性、緩釋性、長循環性、低毒性和高穩定性等優點。因此有多肽修飾的主動靶向性長循環脂質體遞藥系統,使其攜帶自身帶有熒光的聯吡啶釘配合物靶向性入腦,透過血腦屏障的阻礙,并通過體外細胞實驗和體內活體實驗考察其抗腫瘤作用。具體如下：

一、 制備穿膜肽(RDP)修飾的長循環聯吡啶釕配合物主動靶向脂質體，合成兩種具有抗腫瘤作用的多吡啶類釘配合物,2.2’-聯吡啶釕配合物和1.10-菲羅啉釕配合物,通過MTT法檢測他們各自對腫瘤細胞的半數抑制率(IC50),選擇2.2’-聯吡啶釕配合物作為藥物代表,進一步研究其抗腫瘤特性。

二、 將具有腦靶向作用的RDP與二硬脂酰基磷脂酰(DSPE-PEG-NHS)進行偶聯,制成導向化合物DSPE-PEG-RDP。后采用薄膜分散法分別制備RDP修飾的2.2’-聯吡啶釕配合物主動靶向脂質體(RDP-Ru-Lip, polypyridyl ruthenium complex liposome modified by RDP)和普通2.2’-聯吡啶釕配合物脂質體。

三、 用激光粒度及Zeta電位儀、透射電鏡、生物質譜儀和紫外分光光度計進行表征,考察其理化性質。通過透析法測定脂質體包封率,活體成像實驗、倒置顯微鏡觀察法、免疫熒光方法檢驗其靶向性,并通過MTT實驗驗證其對腫瘤細胞的影響。

四、 結果：RDP修飾后的2.2’-聯吡啶釕配合物脂質體平均粒徑為(94.56±5.97)nm,包封率為(78.86±2.78)%,而普通脂質體平均粒徑為(90.20±2.23)nm,包封率為(79.62±±3.62)%,并且所制得的脂質體重現性高,穩定性良好。

通過活體成像實驗表明經過RDP修飾的2.2'-聯吡啶釕配合物長循環脂質體具有很好的腦靶向作用。通過熒光倒置顯微鏡觀察和MTT細胞實驗即3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽表明RDP修飾2.2’-聯吡啶釕配合物脂質體具有明顯的嗜神經性,能夠選擇性進入神經性細胞,IC50顯著低于普通脂質體組和未經脂質體包裹的聯吡啶釕配合物組。DAPI即4’,6-二脒基-2-苯基吲哚染色結果顯示,脂質體攜帶藥物進入細胞后,藥物2.2’-聯吡啶釕多數在胞漿中富集,極少進入細胞核內,推測其抗腫瘤作用主要在胞漿內發揮或啟動。

因此，經RDP修飾的2.2’-聯吡啶釕配合物長循環脂質體穩定可控,且具有明顯的靶腦作用,體外抗腫瘤效果明顯,有望成為靶向治療腦部腫瘤疾病的良好藥物載體。而制備的RDP-Ru-Lip理化性質良好,穩定可控,制備重現性高。其體外抗腫瘤細胞效果明顯,并具有嗜神經性。能夠快速透過血腦屏障,攜帶藥物聯吡啶釕靶向性入腦,提高藥物濃度。

關鍵詞：

DSPE-PEG-RDP

DSPE-PEG-cRGD

DSPE-PEG-CRGD

DSPE-PEG-iRGD

DSPE-PEG-Angiopep

DSPE-PEG-TAT

DSPE-PEG2K-TAT

DSPE-PEG-RR-8靶向穿膜肽R8

DSPE-PEG-R8 磷脂-聚乙二醇-穿膜肽（八聚精氨酸(R8)）

DSPE-PEG-YIGSR

DSPE-PEG2K-YIGSR

DSPE-PEG-TH

DSPE-PEG-R6H4

DSPE-PEG-MPG

DSPE-PEG-SEARYL-R8

DSPE-PEG-EB1

DSPE-PEG-PF6

DSPE-PEG-NGR

DSPE-PEG5000-NGR

DSPE-PEG2000-NGR

DSPE-PEG-APRPG

DSPE-PEG-VIP

DSPE-PEG-GE11

DSPE-PEG2000-GE11

DSPE-PEG-PTP

DSPE-PEG-THRPPMWSPVWP

DSPE-PEG-FSHB