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常見的藥物載體有脂質體、脂質微球、多聚復合物及蛋白多肽類等。控釋和靶向脂質體制劑是目前藥物運載系統的熱點。

脂質體具有低毒、易制備、既能作為水溶性藥物的載體又能作為脂溶性藥物的載體，適用于多種給藥途徑、提高藥物的穩定性、實現靶向性給藥等優點。但當脂質體進入體內后,由于血漿中的調理素對脂質體的特異性調理作用,以及網狀內皮系統(RES)細胞與脂質體的非特異性疏水作用,使其易被RES細胞攝取、清除,在血液循環中的半衰期較短,主動靶向性和穩定性較差,其應用受到限制。對脂質體表面行聚乙二醇(PEG)修飾后,得到長循環脂質體(LCL),可以延長脂質體的半衰期和提高它在血液循環中的穩定性、改變脂質體的生物學分布,并具有靶向性

    PEG是由乙二醇單體聚合而成的線性高分子材料,分子組成為HO-CH2-CH2(OCH2CH2O)n-CH2-CH2-OH。PEG延長脂質體血循環半衰期的機理如下：

1. PEG分子中存在的大量乙氧基能夠與水形成氫鍵,使PEG具有水溶性和高柔順性,在脂質體表面形成一層水化膜;PEG在脂質體表面交錯重疊覆蓋,形成致密的蘑菇狀、毛刷狀或烙餅狀構象云,構成空間位阻,阻礙某些蛋白質的吸附和細胞的黏附,并掩蓋脂質體表面的疏水性結合位點,降低血漿蛋白與脂質體之間的范德華力,阻礙血漿成分接近脂質體,從而有效地躲避RES的識別和吞噬,使脂質體在血循環中的半衰期明顯延長。與不含PEG的脂質體相比,DSPE-PEG-脂質體在體外血漿的穩定性高,與血漿成分的吸附慢;體內血循環清除時間延長30%,因此PEG修飾的這種脂質體具有長循環、隱形和立體穩定的特點。

   2. 在PEG-脂質復合物中,由于單純PEG或PEG-硬脂酸與脂質體的連接不牢固,不能有效降低RES對脂質體的攝取。PEG-二棕櫚酰磷脂酰甘油酯和PEG-膽固醇延長脂質體T1/2的能力較單純PEG或PEG-硬脂酸強,但低于DSPE-PEG。PEG與DSPE通過氨基甲酸酯鍵相連,有兩個飽和脂酰基鏈,親脂端為DSPE,親水端為PEG,與脂質體的連接牢固,保護脂質體不被破壞的能力強。因此制作LCL的基本方法是在脂質體的磷脂雙層外加上DSPE-PEG。

   PEG與脂質體的連接方法有:

1. 是以共價鍵偶聯在已制備好的脂質體表面;

2. 是以疏水性取代基的疏水作用吸附或結合在脂質體的表面。

這兩種方法中結合或吸附的聚合物的疏水鏈部分暴露于溶液中,以保護脂質體不與血液中的血漿蛋白發生作用。

   PEG對脂質體的立體保護作用取決于PEG的分子量、鏈長、柔性、親水性、磷脂的組成、不同的添加劑以及形成的LCL的粒徑。制備LCL較佳的處方為:較低濃度的短鏈或中長鏈的PEG,不含有不飽和鍵、碳原子數為16或更少的磷脂酰膽堿,膽固醇的濃度大于30%。一般來說,PEG鏈越長(分子質量達5000),脂質體的循環時間越長;但對于膠態脂質體,分子質量在1000～2000之間的PEG長循環效果。DSPE-PEG濃度為5～7mol/L時,血液循環時間zui長。由PEG-750-DSPE、PEG-2000-DSPE或PEG-5000-DSPE為成膜材料制備的LCL靜脈注射后,血漿T1/2分別為0.7、1.7和6.2h,而脂質體血漿半衰期(T1/2)為0.5h。因此隨PEG分子量增加,LCL血漿T1/2延長。粒徑在160～220nm的PEG-LCL的長循環作用zui明顯。

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