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交替共聚物(P(MVE-alt-MAH))的生物特性及應(yīng)用領(lǐng)域研究

時(shí)間:2021-01-27 14:02:11       瀏覽:2173

甲基乙烯基醚-馬來酸酐交替共聚物(P(MVE-alt-MAH))為線性分子結(jié)構(gòu),易水解。其水解產(chǎn)物甲基乙烯基醚-馬來酸交替共聚物(P(MVE-alt-MA))是水溶性電解質(zhì)聚合物。

P(MVE-at-MA)作為載藥體系主要研究內(nèi)容之一。采用噴霧干燥技術(shù)制備殼聚糖與P(MVE-alt-MA)微粒用于鼻腔給藥,體外釋放研究表明該微粒可提高藥物鹽酸普萘洛爾的持續(xù)釋放。分別將呋喃和馬來酰亞胺修飾P(MVE-alt-MA),在生理?xiàng)l件下通過呋喃和馬來酰亞胺進(jìn)行D-A環(huán)加成反應(yīng)制備了交聯(lián)聚合物水凝膠。成膠快慢依賴于功能化程度及聚合物濃度。通過熒光標(biāo)記形成廉價(jià)普通的商業(yè)用前驅(qū)體。由此產(chǎn)生水凝膠的屬性可以通過調(diào)節(jié)功能化程度使其彈性模量與脂肪、肌肉和軟骨相似。


此外,P(MVE-alt-MA)的化學(xué)交聯(lián)水凝膠可為作為細(xì)胞外基質(zhì)和藥物控釋起到預(yù)見性作用。為了提高他克莫司(FK506)的藥效, 制備兩親性聚合物聚(甲基乙烯基醚-co-馬來酸酐)-接枝-β-環(huán)糊精(CD-PVMMA),結(jié)合PVMMA的生物黏附性,P-糖蛋白,抑制細(xì)胞色素P450,通過溶劑蒸發(fā)法開發(fā)了一種新型載藥FK506納米顆粒。經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明,該納米顆粒由于其增溶能力,對P-糖蛋白和細(xì)胞色素P450 3A(CYP3A)具抑制作用和高生物粘附緩釋能力。Ragauskas等采用溶液澆鑄后交聯(lián)技術(shù)通過分散交聯(lián)纖維素納米晶須與聚(甲基乙烯基醚-馬來酸)-聚乙烯乙二醇開發(fā)了一種在原位共交聯(lián)纖維素納米晶須復(fù)合水凝膠。

表明該方法制備的纖維素納米晶須復(fù)合水凝膠防止了纖維素納米晶須的聚集且具良好的分散性。光動(dòng)力療法通常被認(rèn)為是比傳統(tǒng)的抗癌療法更安全,且對不同類型的癌癥有效。通過溶劑置換法合成了一種由疏水性光敏劑氯鋁酞菁(ALPC)與水分散的甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物的納米顆粒系統(tǒng)。

對此系統(tǒng)理化特性分析,并對癌細(xì)胞(4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞系,和人乳腺癌細(xì)胞MCF-7)和細(xì)胞(小鼠成纖維細(xì)胞系NIH/3T3細(xì)胞,和人乳腺上皮細(xì)胞系MCF-10A)細(xì)胞系體外光動(dòng)力活性進(jìn)行分析以及應(yīng)用光動(dòng)力療法對細(xì)胞存活率和細(xì)胞死亡的誘導(dǎo)機(jī)制進(jìn)行了評價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與自由光敏劑相比,該系統(tǒng)在水介質(zhì)中顯示了優(yōu)越的光物理和光化學(xué)性質(zhì),它有效抵抗體外癌細(xì)胞。采用聚乙二醇(PEG)交聯(lián)P(MVE-at-MA)制備了化學(xué)交聯(lián)水凝膠,并研究該水凝膠的溶脹及網(wǎng)絡(luò)參數(shù),評估了適度交聯(lián)的PMVEMAPEG1000水凝膠或高度交聯(lián)的PMVEMA/PEG200水凝膠均可用于持續(xù)釋放藥物傳遞系統(tǒng)。

除了用于載藥體系,P(MVE-alt-MA)及衍生物亦被應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)P(MVE-at-MA)的微陣列結(jié)構(gòu)能夠支持人多能干細(xì)胞(hPSCs)(HUES1HUES9,和iPSCs)的黏附,增殖和自我更新。在P(MVE-at-MA)上培養(yǎng)的人多能干細(xì)胞hPSCs能維持其特征形貌,表達(dá)了高水平多能性標(biāo)記物和保持正常的染色質(zhì)組型。

對基于甲基乙烯基醚-馬來酸交替共聚物的聚陰離子進(jìn)行研究,目的是作為細(xì)胞的封裝材料。采用5-氨基熒光素和/或α-甲氧基-o-氨基聚(乙二醇)修飾甲基乙烯基醚-馬來酸交替共聚物其殘余酸酐基水解形成相應(yīng)的甲基乙烯基醚-馬來酸鈉交替共聚物。這些水溶性聚陰離子具有分子量范圍從201980 kDa。經(jīng)共聚焦熒光顯微鏡,滲透壓試驗(yàn),滲透性研究測定,蛋白結(jié)合和細(xì)胞活力分析,這些聚合物被證明能夠取代外層的海藻酸鈉,形成更多的彈性膠囊殼。與海藻酸鈣-L-賴氨酸-海藻酸鈉(APA)膠囊相比,由此產(chǎn)生的膠囊表現(xiàn)出良好的蛋白質(zhì)粘附,細(xì)胞活力和滲透性,以及封裝細(xì)胞的優(yōu)越可行性。將明膠與P(MVE-alt-MA)復(fù)合水凝膠支架應(yīng)用于Hep G2細(xì)胞培養(yǎng),其研究結(jié)果表明該支架材料有利于HepG2細(xì)胞的增殖。

采用PEG交聯(lián)P(MVE-alt-MA)制備水凝膠,且將卵巢癌SKOV3細(xì)胞在P(MVE-alt-MA)/PEG水凝膠3D培養(yǎng),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示第10-15天時(shí),為3D細(xì)胞培養(yǎng)最佳時(shí)期。通過Transwell實(shí)驗(yàn),分別將SKOV3細(xì)胞在P(MVE-alt-MA)/PEG水凝膠與市售的Collagen I3D培養(yǎng),二者相比較,SKOV3細(xì)胞在P(MVE-alt-MA)/PEG水凝膠3D培養(yǎng)中表現(xiàn)出與Colagen I膠相似的細(xì)胞侵襲力,并優(yōu)于BME3D培養(yǎng)基。進(jìn)一步進(jìn)行了紫杉醇耐藥實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明SKOV3細(xì)胞在自制水凝膠中形成3D結(jié)構(gòu)對紫杉醇的耐藥性要高于2D細(xì)胞培養(yǎng)。從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明P(MVE-a lt-.MA)具有良好的生物相容性及生物黏附性,有望用于進(jìn)一步開發(fā)組織工程支架材料。

P(MVE-alt-MA)對人體無毒且具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性、粘合性、聚結(jié)性、保水性、成膜性(所成膜易剝離)在醫(yī)藥、化工等許多領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。

在醫(yī)藥及生活領(lǐng)域,被用作吻合術(shù)的粘合劑;用于牙齒、牙托固定劑;用于牙膏、漱口水等口腔護(hù)理產(chǎn)品有助于控制口腔內(nèi)牙垢的形成和增長,聚合物的生物粘附功能有效起到牙垢控制、活性成分/香精生物的粘附的作用,延長有效物質(zhì)的作用時(shí)間。還用于餐具、織物護(hù)理,家居清潔,工業(yè)和公共清潔劑等用途,具有防止污垢再沉積和有效的分散功能。腸溶性藥物的包衣劑等。

在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域,P(MVE-at-MA)是許多殺蟲劑、除草劑、殺真菌劑的重要成分。在輕化工領(lǐng)域,P(MVE-alt-MA)被用作表面活性劑,水溶性材料的增稠劑;清潔劑、粘合劑的有效組分;護(hù)膚美容品的添加劑等。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,用于病毒的捕獲,核酸的分離,載藥體系的構(gòu)建及細(xì)胞的封裝和培養(yǎng)。

關(guān)于P(MVE-alt-MA)研究可見,目前該聚合物主要應(yīng)用于藥物裝載體系,傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)。應(yīng)用于細(xì)胞三維支架的材料不多。因此,充分利用該聚合物良好的生物相容性構(gòu)筑可應(yīng)用于組織工程等領(lǐng)域的智能材料具有重要意義。

 



關(guān)鍵詞:

P(St-alt-Ma-Dopa)   聚酯纖維-聚甲基丙烯腈-多巴胺
PGA-DL-乳酸交替共聚物    聚乙醇酸--DL-乳酸
PVAC-MAH交替共聚物   醋酸乙烯酯-馬來酸酐
P[(St-a-MA)-b-(IP-a-MMA)-b-(St-a-MA)]  聚酯纖維-a-聚甲基丙烯酸甲酯-b-聚異戊二烯-a-聚甲基丙烯酸甲酯-b-聚酯纖維-a-聚甲基丙烯酸甲酯
P(CMS-alt-OPD)     聚氯甲基苯乙烯-alt-聚N-正辛基馬來酰亞胺
四苯基乙烯-2-甲酸五氟苯酚酯-1,4-二乙炔基苯交替共聚物   
 (PFO-DHTBT50)   芴基紅光交替共聚物
(PFO-BTDZ15)  芴基綠光共聚物
MI-ATA-BPO    馬來酰亞胺-阿托酸-過氧化苯甲酰
MAH-DCPD    馬來酸酐-雙環(huán)戊二烯交替共聚物
TEO-DSB     1,4-二苯乙烯基苯-柔性隔離鏈段三縮二乙二醇
P(St-alt-MA)   聚酯纖維-alt-丙二醇甲醚醋酸酯
P(Sc-alt-MA)    Psc-alt-丙二醇甲醚醋酸酯
(P(St-SC-alt-MAA))   聚酯纖維-PSC-alt-聚甲基丙烯酸甲酯
P3HT-OXD     聚(2,4-二乙烯基-3-己基噻吩-1,3,4-噁二唑)
P3OT-OXD      聚(2,4-二乙烯基-3-辛基噻吩-1,3,4-噁二唑)
P3HT-Py    聚(2,4-二乙烯基-3-己基噻吩-吡啶)
P3OT-Py   聚(2,4-二乙烯基-3-辛基噻吩-吡啶)
聚[2,6-(4,4-雙-(2-乙基己基)-4H-環(huán)戊[2,1-b;3,4-b']雙噻吩)
MAn-BP-PVAc       馬來酸酐-過氧化苯甲酰-聚醋酸乙烯酯
N-丁基吡咯-MSDS     N-丁基吡咯與對苯二胺交替共聚物

PEI-PBLG    聚乙烯亞胺-聚谷氨酸芐酯
PCL-star-b-PHEMA    聚乙內(nèi)酯-聚甲基丙烯酸-2-羥乙酯
PEHO-star-PMAA  聚3-乙基-3-羥甲基環(huán)氧丁烷-聚N-異丙基丙烯酰胺

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