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7種載體微球制劑的靶向和非靶向給藥途徑

西安瑞禧生物科技有限公司將給出幾種載體微球的載藥途徑介紹：

【靶向給藥】

生物導彈技術(靶向給藥)，是利用藥物載體的pH敏、熱敏、磁敏等特點，在外部環境作用下對病變組織實行定向給藥，是當今的研究熱門課題。

1：腔室給藥

關節腔內直接注射微球藥物，利用控制微球大小的方法，減小藥物滲漏關節腔外組織或血液的程度。有報道指出微球越大，腔內注射后微球越容易被腔內滑液中的吞噬細胞所吞噬，這種吞噬作用可以延緩藥物的清除時間。如鐘延強等制備的氟比洛芬-明膠微球，粒徑為2.5～12.3μm，載藥量為5.0%，體內實驗表明藥物峰時與對照組比延長了2倍，峰濃度減小了5.5倍，起到了明顯的藥物緩釋作用。

2：靜脈注射給藥

采用靜脈注射的微球主要是通過控制微球的粒徑來實現藥物靶向性的。注入靜脈內的微球混懸液隨著血流運輸，粒徑小于3μm以下的微球會很快被網狀內皮系統的巨噬細胞清除，因此主要集中于肝、脾等網狀內皮系統豐富的組織，最終到達肝臟的枯否氏細胞的溶酶體中；2～12μm以下的微球大部分被肝、脾毛細血管網攝取；7～12μm的微球會被肺機械性濾過(肺部毛細血管的直徑為3～11μm)； 12μm以上的微球可暫時或永久地阻滯于毛細血管床；而小于0.1μm的微球可以透過血管細胞的間隙而離開血循環(其中胰、腸和腎的細胞膜間隙為50～60 nm，肝、脾和骨髓的細胞膜間隙為100 nm)。現已證實，大小合適的微球靜脈注射后可以產生良好的靶向作用，而且安全，有臨床應用前景。

3：動脈栓塞給藥

動脈栓塞療法是指將50～250μm大小的微球直接由病灶部位的動脈注射，使其將病灶(癌變)部位的小動脈栓塞，切斷腫瘤細胞營養，使腫瘤細胞生長緩慢或者抑制其生長，同時由于微球中藥物從阻塞部位不斷釋放出來，使腫瘤組織中保持長時間的治療濃度并盡可能減少藥物在其它組織中分布，因此可大大提高化療藥物療效，降低毒副作用。藥物微球的良好性能使其成為經導管動脈栓塞(TCAE)手術中的一種理想栓塞劑型。其中白蛋白、明膠和淀粉是常用的天然基質材料。

用淀粉微球作栓塞的技術，是在1974年由Ruthman首次介紹的，1982年Dakhil將卡氮芥-淀粉微球對肝癌進行栓塞治療，發現藥物載體化后藥效增強，毒性降低；1986年Teder對5-氟尿嘧啶-淀粉微球進行動脈栓塞研究；1994年鐘延強等制備了順鉑-白蛋白微球并進行了肝動脈栓塞研究，發現能選擇性栓塞肝臟微小動脈，肝臟局部藥物濃度明顯增高；2001年蘇秀琴等制備了直徑為40～105μm的絲裂霉素-明膠微球，經股動脈插管，行胃左動脈栓塞，發現栓塞后引起的組織損傷是可修復的，因此為賁門癌的治療提供了理論依據。另外，殼聚糖和褐藻膠也得到了不同程度的研究。

4：磁性微球給藥

磁性高分子微球是20世紀70年代末開始興起的，它是指含有磁性金屬或金屬氧化物(如Fe、Co、Ni及其氧化物)的超細粉末且具有磁響應的高分子微球。在外部磁場作用下，藥物微球向靶區聚集，減少藥物的擴散，降低給藥劑量。如王小林等制備的阿霉素-磁性白蛋白微球，動物實驗結果顯示對兔肝腫瘤生長具有明顯的抑制作用，而對正常肝組織損傷小。

5：口服給藥

藥物微球口服給藥可以避免胃酸和酶對活性藥物分子的降解作用，提高藥物的穩定性和減少給藥次數。例如正在廣泛被研究的口服疫苗微球。抗原-藻酸鹽微球，制備后的抗原穩定性和活性得到了保護，進而使血液中IgG水平顯著提高。

6：粘膜給藥 

藥物微球粘膜給藥后，藥物可以直接進入循環系統，避免肝臟的首過作用，尤其是對于特殊的部位和藥劑，當不能通過常規的給藥方式(如：口服和注射)來滿足時，粘膜給藥顯得尤為適用。例如鼻腔粘膜因其表面有大量的微絨毛存在，表面積較大，表皮下層血管豐富，因此，有利于藥物吸收。粘性微球能延緩鼻腔對藥物的清除作用，提高藥物的吸收。

如Mao和Chen等研制的褪黑色素-淀粉微球鼻腔給藥后2 h仍有80%以上的藥物微球被檢測到，藥物活性高達84.1%；而相同情況下藥物鼻腔內直接給藥僅有30%的藥物滯留在鼻腔內。淀粉微球作為鼻腔給藥制劑得到了廣泛研究，是目前鼻腔給藥系統中應用最多的載體系統，并且在胰島素、慶大霉素、生長激素、胃復安和去氨加壓素等藥物的鼻腔給藥中明顯增加了這些藥物的吸收。

1988年Illum等發現慶大霉素-淀粉微球給藥系統經鼻腔給藥綿羊后藥物的生物利用率增加了10倍。對于胰島素-淀粉微球給藥系統同樣應用于綿羊，1990年Farraj等也得到了利用率增加5倍的有利結果；而對于老鼠，增加了30倍。

但是淀粉作為鼻腔給藥系統(nasaldrug delivery system，NDDS)必須首先進行衍生化處理，如曾有人利用丙烯酸縮水甘油酯或馬來酸對淀粉進行衍生化處理。張黎等認為其中淀粉微球的大小、溶脹性能和給藥裝置等是影響吸收的重要因素，但微球粒徑一般在180μm以下才適用于粘膜給藥

7：注射給藥

注射是常用的給藥方式，包括動脈、靜脈、皮下和肌肉注射等方式。藥物能直接進入血液循環，輸送至全身，藥物作用迅速。藥物微球通過此方式給藥后，可以減少給藥次數，降低由于多次注射引起的身體傷害。

總之，微球劑型的應用與其它劑型相比增加了靶器官或作用部位釋藥，延緩了藥物的釋放。如:磁性微球的應用；微球栓塞化療，臨床治療肝、脾、腎和乳腺等部位的腫瘤；利用微球大小通過靜脈注射時控制其靶向性。另外，微球可以結合片劑、膠囊劑等劑型，進一步提高非靶向給藥時的生物利用度。

西安瑞禧生物科技有限公式是國內知名的微球制備公司，我們可以提供各種有機/無機或者復合類微球作為藥物/多肽/多糖/小分子/核糖核酸的載體。我們的納米粒子從5納米-100納米之間包含有機無機粒子都可以提供，我們的微球產品從0.5微米-10微米的有機和無機微球產品都可以提供 還可以提供載藥或者載其他分子的產品也可以提供特殊復雜定制類微球產品。

產品訂購聯系方式：

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的載體微球定制的產品列表如下：

Fe3O4/聚苯乙烯磁性復合微球

羽毛蛋白/海藻酸鈉復合微球

殼聚糖/明膠復合微球

CS/n-HA復合微球

PVA-SA復合微球

金屬包覆型復合微球

埃洛石納米管熱敏復合微球

羧甲基殼聚糖磁性復合微球

PLLA/Fe3O4磁性復合微球

藍色熒光聚合物微球

血清白蛋白微球定制

淀粉葡萄糖微球載體

絲素蛋白微球載體

天然高分子藥物微球載體

酪蛋白微球載體

海藻酸鈉微球載體

玉米醇溶蛋白微球載體

CuS-P(NIPAM-co-AA)復合微球

PSt/SiO2復合微球

二氧化鈦/聚苯乙烯復合微球

負載納米銀復合微球，Ag/PNIPAM-PAA)微球

Fe3O4/P(NVP-MAA)核殼復合微球

PNIPAM/PbS有機-無機結構型復合微球

P(AM-co-MAA)/ZnO有機-無機復合微球

PMAA/CdS復合微球

聚丙烯酰胺(polyacrylamide,PAM)高分子微凝膠

CdTe納米晶-聚合物復合微球

Fe3O4/SiO2聚乙烯亞胺復合微球

聚氨酯/淀粉復合微球

環氧基磁性復合微球

磁性溫敏復合微球

PAA-PMMA交聯磁性復合微球

殼聚糖-聚丙烯酰胺磁性復合微球

淀粉/β-環糊精磁性復合微球

稀土磁性復合微球

聚苯乙烯/納米金剛石復合微球

聚氨酯/羥基磷灰石復合微球

硒化銀-聚丙烯酰胺復合微球

磁性殼聚糖硅膠復合微球

β-環糊精功能化磁性復合微球

PLA聚乳酸載藥微球

PCL聚已內酯載藥微球

生物降解的PELA微球

BSA牛血清白蛋白微球

HAS人血清白蛋白微球

聚谷氨酸乙酯(Ethyl PGA)微球

生物可降解磁性納米金殼微球

量子點復合微球

聚乙烯醇(PVA)微球

量子點熒光微球

CdTe納米晶的BaSO4復合熒光微球

聚苯乙烯(PS)、交聯聚苯乙烯/聚二乙烯基苯 (P[S/DVB])、聚甲基丙烯酸酯(PMMA) 微球

殼聚糖磁性微球

導電性聚吡咯空心復合微球

磁性聚苯胺納米微球

聚苯胺-聚電解質-碳酸鈣微球復合材料

二氧化錳/石墨烯雙殼空心微球

二氧化硅-聚丙烯腈核殼結構復合納米微球

聚苯胺核/殼結構導電高分子復合微球

導電聚吡咯(PPy)納米微球

聚苯乙烯/銀核殼結構微球

導電聚合物微球

殼聚糖多糖載藥微球定制

高分子聚合物/多糖/蛋白微球定制

氨茶堿/殼聚糖/β-環糊精肺部緩釋微球

海藻酸鈉多糖微球定制

磁性順鉑微球/透明質酸衍生物微球

聚酰亞胺微球

白蛋白納米微球

紅血球型微球 

PLGA微球

PLA微球

葡聚糖 微球

PS微球

PMMA微球

PSDVB聚合物微球

PS-DVB單分散聚苯乙烯/二乙烯基苯微球

聚乳酸微球

Polyethylene Microspheres 聚乙烯微球

Polypropylene Spheres 聚丙烯微球

Cellulose Acetate Spheres醋酸纖維素微球

綠色熒光聚合物微球

紅色熒光聚合物微球

硫酸鋇-聚丙烯酰胺(BaSO4-PAM)無機-高分子復合微球

多孔TiO2中空微球

磁性明膠復合微球

纖維素/鈦白粉復合微球

磁性海藻酸鈉復合微球

聚己內酯/納米羥基磷灰石復合微球

TiO2@酵母復合微球

PLLA/HA復合微球（聚乳酸-透明質酸微球）

氧化石墨烯/微孔聚合物復合微球

卡鉑殼聚糖/葡甘聚糖復合微球

聚苯乙烯/二氧化錳復合微球

PNIPAM/SiO2復合微球

松香基雙季銨鹽/海藻酸鈉微球

四氧化三鐵/聚乳酸共聚物磁性復合微球

羧甲基纖維素(CMC)-海藻酸鈉(SA)復合微球

PEG-PLGA復合微球

膠原蛋白/殼聚糖/納米SiO_2復合微球

Ni/PMMA納米復合微球

聚苯乙烯/聚吡咯(PS/PPY)復合微球

海藻酸鈉/淀粉復合微球SA/ST復合微球

磺化聚苯乙烯/殼聚糖復合微球

明膠/海藻酸鈉復合微球

聚苯乙烯/氧化鋅復合微球

PLA/PLG可生物降解微球  聚乳酸/聚乙醇酸可生物降解微球

聚丙烯酰胺微球、瓊脂糖微球以及纖維素微球等

聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯

殼聚糖微球殼寡糖微球

葡聚糖微球

BSA微球

PLGA微球 PCL微球 PLA微球 PMMA微球

磁性瓊脂糖微球，磁核瓊脂糖復合微球

磁性殼聚糖復合微球

單分散脲醛/SiO2復合微球

卟啉敏化二氧化鈦復合微球

氮摻雜TiO2/SiO2核殼型復合微球

單分散聚苯乙烯(PS)/二氧化硅(SiO2)復合微球                    

Fe3O4/P(MMA/DVB)微球

Ni/PS核殼結構納米復合微球

熒光磁性雙功能的樹狀分子微球

Fe3O4@SiO2@CdTe磁性熒光復合微球

熒光磁性雙功能Fe3O4@PHEMA-Tb微球

核殼結構石墨/磁性納米合金復合微球

聚苯乙烯包覆石墨烯納米材料

多壁碳納米管/鐵氧化物復合材料

磁性高分子微球Fe3O4/PMMA

單分散P(St/AA)復合微球

SiO2/PMMA納米復合微球

磁性淀粉復合微球

以上資料源于西安瑞禧生物科技有限公司

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