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雙配體修飾脂質體和抗血管生成化療物負載可用于聯合治療

時間:2021-11-15 17:13:07       瀏覽:428
摘要

據報道,**血管生成被證實可以增強**生長和轉移,靶向**相關血管生成方法在治療中很有潛力。有科研研究發現,由姜黃素和a-4磷酸組合載體的GA&GA雙配體修飾脂質體和抗血管生成化療物負載可抑制**。


簡述
**生成依賴血管營養,血管內皮細胞活化給其提供了有效營養,血管內皮生長因子(VEGF)血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)特異性結合促成血管生成,VEGF與VEGFR2結合導致VEGFR2磷酸化,促進血管內皮細胞的增殖。有效阻斷VEGF/VEGFR2信號通路就是抑制**血管生長的有效策略。

Combretastatin A-4磷酸鹽(CA4P)是一種血管破壞劑可阻斷VEGF 誘導的VEGFR2自磷酸化抑制血管內皮細胞的增殖。姜黃素(CUR)已經證實可抑制PI3-激酶/AKT、JAK/STAT3和NF-κB的激活對癌細胞的活性影響,姜黃素還可下調**細胞的VEGF表達來抑制**血管生成,CUR和 CA4P組合可能通過阻斷VEGF/VEGFR2信號通路抑制**血管生成,產生一定的抗**作用。但其具有一定毒性,并且理化性質不同,難以使用,需設計高效安全的給藥系統實現兩者協同治療。

脂質體(Lip)具有不錯的封裝親水性和疏水性藥物,是一種適合聯合治療的有效納米級載體。


為提高**藥物積累和細胞社區,lip可以用不同配體來修飾,比如抗體,糖等部分。蛋白激酶Cα和去唾液酸糖蛋白受體(ASGP-R)在HCC細胞表面過度表達,可與這些蛋白質結合的配體被引入導向肝癌靶向給藥。有研究證實,甘草次酸(GA)和半乳糖(Gal)可以分別與蛋白激酶Cα和去唾液酸糖蛋白受體特異性結合,單一配體易導致脫靶,無法被**細胞有效吸收,雙配體修飾Lip可促進細胞攝取和提高抗**功效。
**微環境(TME)在**發展中有著重要作用,在TME中基質細胞與**細胞的生長有關,大多數**模型無法集中反應**區域的真實情況,導致某些藥物臨床可能失敗。對此,科研人員還提出了**細胞和血管內皮細胞組成的共培養系統,以期進一步研究抗血管生成和轉移作用。
結論
本次科研學者們成功開發了新型雙配體修飾的共載Lip(CUCA/GA&Gal-Lip)可應用于肝癌治療,CUCA/GA&GA-Lip通過同時阻斷VEGF/VEGFR2信號通路,可有效抑制**血管生成和轉移,具有不錯的抗癌效果。
本文科研涉及材料
Cholesterol膽固醇
http://www.viscosc.com/pro/pro-13767.html

DAPI
http://www.viscosc.com/pro/pro-4993.html

DSPE-PEG-FITC
http://www.viscosc.com/pro/pro-2239.html

DSPE-PEG-NHS
http://www.viscosc.com/pro/pro-826.html

DSPE-PEG-Gal
http://www.viscosc.com/pro/pro-36962.html

DSPE-PEG-GA
http://www.viscosc.com/pro/pro-2990.html

DiR
http://www.viscosc.com/pro/pro-2987.html
本文科研合成技術
磷脂-PEG偶聯
http://www.viscosc.com/pro/progc-392-382.html

原文獻鏈接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8200177/

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