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病理性血管生成是促進易損動脈粥樣硬化斑塊破裂的關鍵，在早期發(fā)現(xiàn)和及時抑制斑塊血管生成很關鍵。因此迫切需要針對動脈粥樣硬化斑塊新生血管形成的臨床無創(chuàng)治療策略。據(jù)此有科研團隊制造了一種用于斑塊血管生成治療學中的多模態(tài)成像引導SDT的納米平臺，稱為PFP-HMME@PLGA/MnFe2O4-ram（PHPMR NPs）。 

文獻簡述

為評估細胞和分子上斑塊血管生成，將αvβ3靶向順磁性釓納米粒子(NPs)確定為有效的分子MRIT1造影劑，這些藥物可能會引發(fā)副作用。因此，生物相容性和低毒性順磁性Fe3O4納米顆粒被用于兔斑塊新生血管的MRI/正電子發(fā)射斷層掃描（PET）雙模式分子成像。

但Fe3O4晶體在T2負片成像中的空間分辨率和靈敏度明顯不足，因此需要一種安全、靈敏的MRI分子成像T1陽性造影劑。

隨后科研學者發(fā)現(xiàn)金屬尖晶石鐵氧體納米粒子MnFe2O4是一類磁性三元化合物納米粒子，其高化學穩(wěn)定性和任意尺寸和形狀使其可用于在體內(nèi)和臨床上重要的生物靶點的高靈敏度MRI納米探針。

基于MnFe2O4的分子探針具有最強磁性的納米粒子，對癌癥檢測也表現(xiàn)出高靈敏度，無毒性。而通過減小納米探針的尺寸，MnFe2O4可以安全有效地用于MRIT1陽性成像。盡管MRI實現(xiàn)了對動脈粥樣硬化斑塊的定量評估，但其較差的時間分辨率阻礙了臨床應用。

科研學者想到光聲成像(PAI)融合了光學照明和超聲檢測，是一種高度敏感的技術(shù)，具有出色的空間分辨率。而超聲（US）成像是一種無創(chuàng)實時成像技術(shù)，顯示出較強的穿透深度。因此，多模態(tài)成像的使用彌補了MRI的缺點并發(fā)揮了其優(yōu)勢，可用于對于斑塊新生血管的評估。

另外無機納米粒子（如MnO、CuS等）已廣泛應用于動脈粥樣硬化的診斷和治療。其中抗血管生成藥物和血管內(nèi)皮生長因子-A (VEGF-A) 阻滯劑構(gòu)成了成為了中心治療軸。然而，二者均具有一定毒性和副作用導致不能直接使用。 

因此，局部治療策略是合適替代方案。先前研究證明中華卟啉鈉（DVDMS）介導的聲動力療法（DVDMS-SDT）通過巨噬細胞凋亡誘導的內(nèi)皮細胞凋亡抑制斑塊血管生成，且無明顯的副作用。但是缺乏實時可視化體內(nèi)聲敏劑分布的技術(shù)，導致臨床治療效果受到限制。

據(jù)此有科研團隊設計制造了一個納米平臺，該納米平臺封裝了錳鐵氧體 (MnFe2O4)、血卟啉單甲醚 (HMME) 和全氟戊烷 (PFP)，由無毒、可降解的聚 (乳酸-co-乙醇酸) (PLGA) 殼并在表面綴合到抗VEGFR-2 抗體以形成負載鐵氧體的多功能納米粒子 (PFP-HMME@PLGA/MnFe 2 O 4 -ramucirumab)。

選擇MnFe2O用于MRI T1和PA成像。HMME 與 DVDMS 類似，是一種卟啉衍生物，是一種穩(wěn)定、安全的聲敏劑。PFP 可以通過聲學液滴汽化(ADV)的作用汽化成氣體微泡，并用于超聲分子成像。VEGF/VEGFR-2 在介導和促進斑塊內(nèi)血管生成中具有獨特的作用。Ramucirumab (Ram) 是 FDA 批準的單克隆抗體，可與 VEGFR-2 結(jié)合，使 VEGF 介導的下游信號通路失活，從而抑制**新血管形成。

結(jié)論

綜上科研團隊通過將MnFe 2O4、HMME和PFP封裝到PLGA中，成功地制備了一種安全、LIFU 響應、線粒體靶向和多功能治療診斷納米平臺PFP-HMME@PLGA/MnFe2O4-Ram。基于MRI/PA/US多模態(tài)成像，其介導的SDT通過誘導新生血管內(nèi)皮細胞線粒體-半胱天冬酶凋亡來抑制斑塊新生血管，而不會引起明顯的副作用。

此外，納米聲敏劑的構(gòu)建可以在分子水平上實時監(jiān)測聲敏劑的分布，更方便臨床使用，也使SDT更加準確和高效。體內(nèi)外實驗證明該納米平臺是治療動脈粥樣硬化斑塊新生血管化的理想策略。

本文涉及的科研材料

PLGA-PEG 聚乳酸-聚乙二醇

http://www.viscosc.com/pro/pro-34788.html

PLGA-PEG-VEGFR-2 聚乳酸-聚乙二醇-抗VEGFR-2抗體

http://www.viscosc.com/pro/pro-39631.html

MnFe2O4-NPs 油酸修飾錳鐵氧體

http://www.viscosc.com/pro/pro-5955.html

PLGA-PEG-COOH 聚乳酸-聚乙二醇-羧基

http://www.viscosc.com/pro/pro-999.html

PFP-HMME-NPs 全氟戊烷和血卟啉單甲醚偶聯(lián)納米粒子

http://www.viscosc.com/pro/pro-39632.html

PLGA/MnFe2O4-NPs 聚乳酸偶聯(lián)錳鐵氧體修飾納米粒子

http://www.viscosc.com/pro/pro-39633.html

MnFe2O4 -Ram納米治療平臺封裝錳鐵氧體

http://www.viscosc.com/pro/pro-39634.html

PLGA納米粒子

http://www.viscosc.com/pro/pro-39635.html

PFP-HMME@PLGA-NPs 全氟戊烷和血卟啉單甲醚偶聯(lián)聚乳酸修飾納米粒子

http://www.viscosc.com/pro/pro-39636.html

DiR碘化物

http://www.viscosc.com/pro/pro-2987.html

DAPI染色劑

http://www.viscosc.com/pro/pro-4993.html

PLGA（50/50） 聚乳酸單體

http://www.viscosc.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的合成技術(shù)

PEG衍生物定制

http://www.viscosc.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://www.viscosc.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://www.viscosc.com/pro/proc-517.html

Fe3O4磁性納米定制

http://www.viscosc.com/pro/proc-432.html

原文獻鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8498883/

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