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胰腺癌 (PC) 是具有侵襲性的惡性**，化療耐藥性是治療PC的主要障礙，藥物草本復(fù)合雷公藤甲素（TP）可通過(guò)多種機(jī)制抑制化療耐藥胰腺癌細(xì)胞（CPC）的增殖，具有更優(yōu)異的抗癌效果。但其非特異性暴露于健康組織產(chǎn)生的毒性阻礙了臨床應(yīng)用。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)核仁素特異性適體（AS1411）介導(dǎo)的聚合物納米載體成功地實(shí)現(xiàn)了靶向 CPC 細(xì)胞并避免暴露于健康組織。將 AS1411適體與羧基封端的聚乙二醇-嵌段-聚-丙交酯（HOOC-PEG-PDLLA）偶聯(lián)，然后通過(guò)固相分散技術(shù)制備AS1411-PEG-PDLLA 膠束負(fù)載TP（AS-PPT）的納米藥物系統(tǒng)。 

概述

胰腺癌具有長(zhǎng)期預(yù)后性和嚴(yán)重耐藥性，常用的治療方法不能滿(mǎn)足需求，開(kāi)發(fā)新的化療藥物勢(shì)在必行。吉西他濱被專(zhuān)家認(rèn)為是治療胰腺癌的一線藥物，但其治療靶點(diǎn)單一的不適合臨床應(yīng)用。此外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素（TP）是雷公藤Hook F的主要活性化合物，可抑制CPC增殖，如抑制P-糖蛋白、NF-κB和血管生成等，與吉西他濱相比具有更好的抗癌功效。然而，TP非特異性暴露于健康組織而引起的毒性阻礙了臨床轉(zhuǎn)化效果。因此需要實(shí)現(xiàn)TP選擇性靶向PC組織增強(qiáng)攝取減少副作用對(duì)逆轉(zhuǎn)DR細(xì)胞使其具有更長(zhǎng)的存活時(shí)間。

研究中發(fā)現(xiàn)核仁素在PC細(xì)胞質(zhì)膜上過(guò)度表達(dá)，可作為細(xì)胞表面受體發(fā)揮作用。適體是單鏈寡核苷酸，可以通過(guò)不同的二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)特異性識(shí)別和結(jié)合靶標(biāo)。適配體作為靶部分，與納米載體綴合。核仁素特異性適體 (AS1411,) 是一種富含G的磷酸二酯寡核苷酸，對(duì)核仁素具有高親和力和特異性，臨床研究中證明是安全的。這為開(kāi)發(fā) AS1411介導(dǎo)的納米顆粒以實(shí)現(xiàn)CPC特異性遞送TP提供了方法。 

據(jù)此科研學(xué)者基于聚合物的傳遞系統(tǒng)開(kāi)發(fā)了雷公藤內(nèi)酯類(lèi)聚合物膠束（TP-PM），基于增強(qiáng)的滲透性和保留（EPR）促進(jìn)了TP在癌組織中的被動(dòng)積累效果，然而**血管化、實(shí)體瘤間質(zhì)液壓力等限制了它的治療效果。 

因此學(xué)者將AS1411 綴合到由聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯（PEG-PDLLA）組成的TP膠束上，稱(chēng)為AS-PPT。其中PEG-PDLLA 因降解性和相容性被選為T(mén)P的藥物載體，常用于治療轉(zhuǎn)移癌。

另外還研究了AS-PPT（Cy3 標(biāo)記的 TP）的組織和細(xì)胞水平分布。結(jié)果表明，AS1411可以促進(jìn)TP選擇性靶向CPC細(xì)胞并在**組織中積累AS-PPT比非靶向TP-PM具有更高的抗**功效。 

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了AS1411適配體修飾的PEG-PDLLA膠束負(fù)載TP。AS1411適體介導(dǎo)的納米載體可以通過(guò)EPR效應(yīng)促進(jìn)TP在**組織中的積累，當(dāng)它們進(jìn)入**間質(zhì)空間時(shí)，AS1411適體呈現(xiàn)在AS-PPT表面迅速識(shí)別癌細(xì)胞，隨后AS1411-核仁素相互作用，從而增強(qiáng)對(duì)**生長(zhǎng)的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明AS-PPT在逆轉(zhuǎn)胰腺癌耐藥方面具有巨大潛力。

本文涉及的科研材料

PEG-PDLLA 聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯

http://www.viscosc.com/pro/pro-41540.html

HOOC-PEG-PDLLA 羧基-聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯

http://www.viscosc.com/pro/pro-41548.html

Cy3-TP 熒光染料標(biāo)記雷公藤甲素

http://www.viscosc.com/pro/pro-41551.html 

MTT

http://www.viscosc.com/pro/pro-37294.html

核仁素特異性適體介導(dǎo)聚合物納米載體

http://www.viscosc.com/pro/pro-41552.html

本文涉及的科研定制技術(shù)

PEG衍生物定制

http://www.viscosc.com/pro/proc-383.html

納米載體定制

http://www.viscosc.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制

http://www.viscosc.com/pro/proc-517.html

熒光染料標(biāo)記定制技術(shù)

http://www.viscosc.com/pro/progc-453-445-7.html

聚合物納米膠束定制

http://www.viscosc.com/pro/pro-39597.html

適配體靶向納米膠束定制

http://www.viscosc.com/pro/pro-41554.html

原文獻(xiàn)：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4884998/

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