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脂質體特點及其新型脂質體分類應用

西安瑞禧生物科技有限公司化學試劑、脂質體、PEG衍生物、納米材料、環糊精、冠醚功能化產品、光電材料、碳納米管、原料、金屬卟啉等等。

脂質體是一種具有類細胞結構的人工膜，能夠用于轉基因、制備藥物、納米材料等。利用脂質體可以和細胞膜融合的特點，還可將藥物送入細胞內部。進入體內主要被網狀內皮系統吞噬而激活機體自身的免疫功能，并改變包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數、減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。

脂質體特點：

1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用于肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。

2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。

3、降低藥物毒性：如兩性霉素B脂質體可降低心臟毒性。

4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主藥的穩定性。

新型靶向脂質體：

1、前體脂質體：將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類制成前體脂質體，遇水時脂質溶脹，載體溶解形成多層脂質體，其中載體的大小直接影響脂質體的大小和均勻性。

作用：可預防脂質體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性藥物。

2、長循環脂質體： 經過PEG修飾，以增加脂質體的柔順性和親水性，通過單核-巨噬細胞系統吞噬，減少脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長循環時間，稱為長循環脂質體(long-circulating liposome)。

作用：長循環脂質體有利于肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時，將抗體或配體結合在PEG的末端，既可保持長循環，又可保持對靶體的識別。

3、免疫脂質體：脂質體表面聯接抗體，對靶細胞進行識別，提高脂質體的靶向性。如在絲裂霉素（MMC）脂質體上結合抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G 制成免疫脂質，在體內該免疫脂質體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。

作用：具有能增加與癌細胞的親和力、克服耐藥性、增加癌細胞對藥物的攝

取量、減少用藥劑量、提高療效、減少毒副作用的特點。

4、熱敏脂質體：在相變溫度時，脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態過渡到液晶態，脂質膜的通透性增加，藥物釋放速度增大的原理制成熱敏脂質體。例如將二棕櫚酸磷脂（DPPC）和二硬脂酸磷脂（DSPC)按一定比例混合，制成的3H甲氨喋呤熱敏脂質體。

局限性：熱敏脂質體中的藥物釋放與粒徑、膜材及藥物等有關；溫度可以調節熱敏脂質體的釋藥情況，但其靶向性較弱，難以躲避單核吞噬系統的作用；局部高溫雖可直接殺傷腫瘤細胞，但加熱時間過長也可造成正常組織損傷。

5、pH敏感性脂質體：鑒于腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞低，選用對pH敏感性的類脂材料，如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材制備成載藥脂質體。當脂質體進入腫瘤部位時，由于pH的降低導致脂肪酸羧基脂質化成六方晶相的非相層結構，從而使膜融合，加速釋藥。