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磷脂修飾氧基氯化鐵納米片用于活性氧作用下的腫瘤治療

西安瑞禧生物科技有限公司是國內(nèi)知名的藥物靶向和藥物傳遞材料生產(chǎn)和銷售商，我公司有針對腫瘤靶向傳遞材料，合成磷脂、PEG磷脂、兩親嵌段共聚物，磁性納米顆粒，納米金，熒光量子點及體內(nèi)外成像、樹枝狀聚合物、PEG衍生物等等產(chǎn)品。

鐵死亡作為新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡機制正逐漸在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出其卓越的應(yīng)用潛力。基于腫瘤區(qū)域獨特的生理環(huán)境（微酸性及H2O2過表達(dá)），通過引入外源性鐵產(chǎn)生芬頓反應(yīng)生成具有強氧化性的羥基自由基，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）水平升高，誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡，已經(jīng)成為一種有效的腫瘤治療手段。

活性氧（reactive oxygen species,ROS）作為機體內(nèi)的一種活性分子,在細(xì)胞信號通路調(diào)節(jié)和代謝平衡方面起著重要作用。ROS能在氧化應(yīng)激的條件下,參與腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程。ROS亦可通過多種不同的作用機制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡,且許多改變體內(nèi)ROS水平的藥物也逐漸進(jìn)入腫瘤治療的臨床階段。

磷脂作為生物膜的重要組成部分，由于其優(yōu)良的生物相容性亦在腫瘤治療方面受到廣泛的應(yīng)用，且不飽和磷脂易發(fā)生連續(xù)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)生成大量具備氧化活性的脂質(zhì)過氧化物。

受鐵死亡及脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，以FeOCl納米片作為鐵源，通過磷脂功能化改善其穩(wěn)定性并增強其在腫瘤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生ROS的能力。主要研究內(nèi)容如下： 制備FeOCl納米薄片，并用聚丙烯酸（PAA）和磷脂（Lip）對其進(jìn)行表面修飾得到FeOCl@PAA-Lip納米片。基于腫瘤微環(huán)境的特點，該納米片能夠通過均相及非均相Fenton反應(yīng)產(chǎn)生羥基自由基，而生成的羥基自由基能夠“原位”氧化FeOCl@PAA-Lip納米片表面的不飽和磷脂引發(fā)脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，生成大量的脂質(zhì)過氧化物。一方面，羥基自由基被轉(zhuǎn)化成脂質(zhì)過氧化物可有效減少其湮滅，進(jìn)而提高羥基自由基的利用率；另一方面，脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)產(chǎn)生大量脂質(zhì)過氧化物，提升了胞內(nèi)的ROS水平，強化了細(xì)胞的鐵死亡效應(yīng)。本文所制備的FeOCl@PAA-Lip納米片具備良好的穩(wěn)定性、顯著的芬頓反應(yīng)效果、優(yōu)良的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)性能，能夠有效地抑制腫瘤的生長。

磷脂相關(guān)產(chǎn)品知識:

DSPE,1069-79-0

DSPG,124011-52-5

DSPA,108321-18-2

DPPS,145849-32-7

DSPE-mPEG2000,147867-65-0

DSPE-PEG2000-cRGD

DSPC,816-94-4

DPPE,923-61-5

DPPG,200880-41-7

DPPA,71065-87-7

DOPC,4235-95-4

DSPE-PEG-FITC,MW:2000

DSPE-PEG-MTX,MW:2000

DSPE-PEG-Metronidazole,MW:2000

DSPE-PEG-Acid,MW:2000

DSPE-PEG2000-CYS-ARG-GLU-LYS-AlA

DSPE-PEG2000-β-CD

DOPE-PEG-N3 18:1

磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-疊氮