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結(jié)直腸癌（CRC）是非常危險(xiǎn)的致命癌癥之一，目前治療結(jié)直腸癌的方法主要是使用藥物和基因聯(lián)合治療，靶向納米系統(tǒng)可以大大降低毒性和提高抗癌治療效果被廣泛關(guān)注。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)嘗試設(shè)計(jì)了靶向結(jié)直腸癌聯(lián)合治療的配體修飾伊立替康和基因共載脂質(zhì)-聚合物雜化納米載體作為治CRC的有效策略。

文獻(xiàn)簡述

目前治療CRC的方法傾向于使用聯(lián)合細(xì)胞毒療法，一線治療藥物伊立替康是中國喜樹的提取物，被美國證實(shí)可用于結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移治療，但其化療會受到耐藥性等不良反應(yīng)限制。

據(jù)此可利用納米系統(tǒng)來規(guī)避這一限制，靶向納米系統(tǒng)可以利用表面修飾的配體與**細(xì)胞表面表達(dá)的分子相互作用，有效傳遞抗**藥物到患者體內(nèi)。

這里靶向配體選擇透明質(zhì)酸 (HA)，一種天然陰離子多糖。通過對**細(xì)胞表面過表達(dá)的 CD44受體的高結(jié)合親和力成為抗癌藥物遞送的理想部分，據(jù)報(bào)道，CD44被認(rèn)為是高致瘤性 CRC細(xì)胞的標(biāo)志物，是治療CRC的潛在治療靶點(diǎn)。

此次科研團(tuán)隊(duì)選擇聚合物納米粒子用作本次基因和藥物的遞送系統(tǒng)，因其具有顯著穩(wěn)定性、高載藥能力和優(yōu)秀的生物相容性。在以往研究中，用5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和增強(qiáng)型 GFP (EGFP) 共同遞送的聚合物納米粒子治療結(jié)直腸癌取得了不錯的效果。

另外脂質(zhì)納米具有生物相容性，可用于將基因/藥物特異性遞送至**組織，并使其具有較長的循環(huán)壽命。在Han等人的研究中，質(zhì)粒DNA和阿霉素通過固體脂質(zhì)納米顆粒共同遞送用于肺癌治療。

據(jù)此科研學(xué)者決定建立脂質(zhì)-聚合物雜化納米顆粒 (LPN) ，包含聚合物核和脂質(zhì)殼的核殼納米顆粒結(jié)構(gòu)，在其物理穩(wěn)定性和生物相容性方面頗具優(yōu)勢。最終構(gòu)建了一種HA修飾、伊立替康和基因共載 LPN，用于靶向結(jié)直腸癌聯(lián)合治療。

制備方法：

使用溶劑蒸發(fā)法制備透明質(zhì)酸修飾、伊立替康和基因共負(fù)載LPN (HA-I/D-LPN)。對它們的平均大小、zeta 電位、藥物和基因負(fù)載能力進(jìn)行了表征。在結(jié)直腸癌細(xì)胞和結(jié)直腸癌模型小鼠上評估了該納米系統(tǒng)的體外和體內(nèi)基因轉(zhuǎn)染和抗**能力。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備了一種基于透明質(zhì)酸（HA）、伊立替康和基因共載脂質(zhì)-聚合物混合納米載體HA-I/D-LPNs，用于靶向結(jié)直腸癌聯(lián)合治療，實(shí)驗(yàn)證實(shí)該納米載體在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了最高的**生長抑制效果，可用于結(jié)直腸癌的聯(lián)合治療。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-HA 磷脂-聚乙二醇-透明質(zhì)酸

http://www.viscosc.com/pro/pro-2812.html

DSPE-PEG-PLGA 磷脂-聚乙二醇-聚乳酸

http://www.viscosc.com/pro/pro-3658.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.viscosc.com/pro/pro-3524.html

HA修飾納米粒子

http://www.viscosc.com/pro/pro-38211.html

伊立替康修飾納米粒子

http://www.viscosc.com/pro/pro-38212.html

LPN (I/D-LPN) 伊立替康和基因共載納米粒子

http://www.viscosc.com/pro/pro-38213.html

MTT 

http://www.viscosc.com/pro/pro-37294.html

PLGA 聚乳酸

http://www.viscosc.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://www.viscosc.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術(shù)

http://www.viscosc.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://www.viscosc.com/pro/proc-517.html

脂質(zhì)-聚合物混合納米載體定制技術(shù)

http://www.viscosc.com/pro/pro-38214.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://www.viscosc.com/pro/progc-532-517.html

原文獻(xiàn)鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7076892/

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rxywx.2022.1.10